2020年6月8日中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所人體解剖與組胚學系馬超團隊在Arthritis & Rheumatology發(fā)表了“FcγRI-coupled signaling in peripheral nociceptors mediates joint pain in a rat model of rheumatoid arthritis”。研究報道了IgG免疫復合物直接作用于外周痛覺神經(jīng)元FcγRI受體引起關節(jié)炎疼痛的新機制。
關節(jié)炎疼痛是類風濕性關節(jié)炎最常見的早期癥狀，但在關節(jié)出現(xiàn)炎癥之前，機體就已經(jīng)開始產(chǎn)生自身抗體來攻擊關節(jié)內(nèi)的抗原，這些自身抗體引發(fā)關節(jié)炎疼痛的分子機制有待進一步闡明。IgG高親和力受體FcγRI存在于支配關節(jié)組織的痛覺神經(jīng)元中，當FcγRI受體與自身抗原-抗體免疫復合物結(jié)合后，這些痛覺神經(jīng)元就會被激活，這一過程并不依賴于免疫細胞的存在。因此，IgG免疫復合物本身可以直接激活外周痛覺神經(jīng)元導致疼痛，成為獨立于免疫細胞之外的另一條致痛通路。將IgG免疫復合物注射到正常大鼠的關節(jié)腔內(nèi)后，觀察到大鼠開始對疼痛刺激變得敏感，出現(xiàn)類似于關節(jié)炎的癥狀；而這一現(xiàn)象在特異性條件敲除大鼠痛覺神經(jīng)元中的FcγRI基因后明顯減弱。在抗原誘發(fā)的關節(jié)炎模型中，痛覺神經(jīng)元FcγRI基因條件敲除大鼠的疼痛行為比野生型大鼠顯著緩解（圖A），關節(jié)腫脹程度也明顯弱于野生型大鼠（圖B）。這一發(fā)現(xiàn)為IgG免疫復合物直接作用于外周痛覺神經(jīng)元FcγRI受體引起關節(jié)炎疼痛的新機制提供了強有力的證據(jù)。
馬超教授領導的研究團隊關于外周痛覺神經(jīng)元Fc受體的系列研究近10年來已發(fā)表了多項重要成果。該論文為該團隊在發(fā)現(xiàn)IgG免疫復合物能夠通過FcγRI激活痛覺神經(jīng)元（Brain Behavior and Immunity, 2011, 25:1399-1407），痛覺神經(jīng)元FcγRI偶聯(lián)TRPC3離子通道的激活機制（Journal of Neuroscience, 2012, 32:9554-9562），以及痛覺神經(jīng)元FcγRI參與IgG免疫復合物導致的疼痛（Brain Behavior and Immunity, 2017, 62:351-361）后，這一領域的最新研究進展，為類風濕關節(jié)炎導致的疼痛提供了新的治療策略和干預靶點。
論文通訊作者為基礎所馬超教授，第一作者為基礎所博士后劉帆。本研究得到中國醫(yī)學科學院創(chuàng)新工程項目（2017-I2M-3-008）、國家自然科學基金和中國博士后科學基金等基金支持。Arthritis & Rheumatology雜志是美國風濕病學會的官方期刊。
論文鏈接https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.41386
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