2023年6月2日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）王建祥教授牽頭的國(guó)內(nèi)多中心團(tuán)隊(duì)在臨床感染權(quán)威期刊Clinical microbiology and infection《臨床微生物與感染》發(fā)表合作研究論文“Clinical metagenomic sequencing of plasma microbial Cell-free DNA for febrile neutropenia in acute leukemia patients”（血漿游離核酸宏基因組二代測(cè)序應(yīng)用于急性白血病粒缺伴發(fā)熱患者的研究），從評(píng)估宏基因組二代測(cè)序（mNGS）檢測(cè)的感染診斷性能以及對(duì)臨床抗菌藥物的干預(yù)效果兩個(gè)方面解析了血漿mNGS對(duì)于感染診斷的價(jià)值。
血流感染是急性白血?。?/span>AL）粒缺伴發(fā)熱患者最常見的感染，發(fā)病率高，且是導(dǎo)致AL患者感染死亡的重要原因之一。無(wú)法獲得感染病原菌的準(zhǔn)確診斷會(huì)導(dǎo)致患者接受不恰當(dāng)?shù)目咕委熒踔涟l(fā)生嚴(yán)重感染致死。因傳統(tǒng)微生物學(xué)檢查識(shí)別病原微生物能力有限，臨床上迫切需要對(duì)AL粒缺伴發(fā)熱患者的微生物感染進(jìn)行快速準(zhǔn)確診斷的方法。
該研究在442例AL粒缺伴發(fā)熱患者的隊(duì)列中評(píng)估了mNGS在單時(shí)間點(diǎn)診斷感染病原的效能。結(jié)果顯示，mNGS在50.9%（225/442）的患者中發(fā)現(xiàn)了臨床相關(guān)的感染性病原體，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)血培養(yǎng)陽(yáng)性率21.3%（94/442）。
在mNGS檢測(cè)陽(yáng)性病例中，經(jīng)臨床專家小組評(píng)估在218例患者中確定了粒缺伴發(fā)熱感染的致病性病原體，有81例（35.2%）患者參考mNGS結(jié)果進(jìn)行調(diào)整用藥，其中79例患者臨床獲益。
該研究表明了mNGS在AL粒缺伴發(fā)熱患者感染病原診斷中的幾個(gè)重要優(yōu)勢(shì)：1.mNGS可覆蓋更廣泛的微生物，尤其在檢測(cè)真菌和病毒感染方面具有重要價(jià)值。2.血漿mNGS在一定程度上可作為局灶性疾病病原體診斷的非侵入性方法。3.抗生素使用對(duì)mNGS的影響較小，mNGS可作為接受過(guò)抗生素治療患者病原診斷的有效工具。4.mNGS報(bào)告周期短，可促進(jìn)早期調(diào)整抗菌藥物治療。5.對(duì)于抗感染治療無(wú)效的AL粒缺發(fā)熱感染患者，可根據(jù)mNGS結(jié)果調(diào)整抗菌用藥。
綜上，該研究證明了mNGS對(duì)AL粒缺伴發(fā)熱患者感染病原診斷的重要價(jià)值，可促進(jìn)更早期更恰當(dāng)的抗菌藥物治療，甚至降低AL粒缺發(fā)熱嚴(yán)重感染患者死亡率。
本研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2021YFC2500300）、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-041等）和細(xì)胞生態(tài)海河實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)新基金（HH22KYZX0036）等的支持。血液病醫(yī)院王建祥教授為通訊作者，血液病醫(yī)院馮四洲主任醫(yī)師、河南省腫瘤醫(yī)院魏旭東主任醫(yī)師及金匙基因科技有限公司饒冠華博士為第一作者。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X23002586
