2023年11月25日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所楊志偉研究員團(tuán)隊(duì)和復(fù)旦大學(xué)上海公共衛(wèi)生臨床中心徐建青教授團(tuán)隊(duì)在《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）發(fā)表題為“A non-human primate derived anti-P-selectin glycoprotein ligand-1 antibody curtails acute pancreatitis by alleviating the inflammatory responses”（一種非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物來(lái)源的抗P-選擇素糖蛋白配體-1抗體通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)緩解急性胰腺炎）的研究論文。
P-選擇素糖蛋白配體-1 (PSGL-1)是白細(xì)胞上的一種I型跨膜粘蛋白，與活化的P-、E-和L-選擇素結(jié)合介導(dǎo)白細(xì)胞滾動(dòng)和粘附，在炎癥反應(yīng)初始階段中發(fā)揮關(guān)鍵作用；阻斷PSGL-1可能成為一種有效的抗炎策略。為此，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)免疫恒河猴，篩選并開(kāi)發(fā)了一種非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物來(lái)源的能夠有效靶向人PSGL-1的單克隆抗體RH001-6。體外研究發(fā)現(xiàn)，RH001-6可以有效地阻斷P-選擇素與PSGL-1的結(jié)合，阻止白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。在體研究證明，RH001-6在雨蛙素和L-精氨酸誘導(dǎo)的急性胰腺炎（AP）模型中均可減輕炎癥反應(yīng)和胰腺損傷，并且沒(méi)有出現(xiàn)其它臟器的損傷。該研究首先證明了該治療性人源化猴源抗體有可能作為AP的治療藥物，填補(bǔ)目前缺乏AP有效治療藥物的空白；同時(shí)也驗(yàn)證了該抗體對(duì)于治療IBD（炎癥性腸病）的有效性。因此，RH001-6有可能被進(jìn)一步開(kāi)發(fā)成針對(duì)炎癥性疾病(如AP、IBD等)的治療藥物。
圖.文章相關(guān)結(jié)果圖
針對(duì)PSGL-1分子靶點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)還研究發(fā)現(xiàn)，PSGL-1缺失能夠抑制鹽敏感性高血壓和主動(dòng)脈瘤的發(fā)生發(fā)展，將進(jìn)一步驗(yàn)證RH001-6抗體用于防治相關(guān)心血管疾病的有效性。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)創(chuàng)制了系列PSGL-1基因工程小鼠和小型豬，包括PSGL-1人源化、條件性過(guò)表達(dá)、條件性敲除小鼠，PSGL-1轉(zhuǎn)基因和定點(diǎn)敲入小型豬。這些動(dòng)物模型將為該靶點(diǎn)的藥物篩選、相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制的研究提供有效工具。
本研究工作得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2021-I2M-1-072)的支持。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所楊志偉研究員和復(fù)旦大學(xué)上海公共衛(wèi)生臨床中心徐建青教授為該文章的共同通訊作者。
文章鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383523002903.
