2023年11月23日，中國醫(yī)學科學院乙肝病毒慢性感染治愈研究創(chuàng)新單元袁正宏學術咨詢委員會學部委員團隊在Emerging Microbes & Infections《新發(fā)微生物與感染》在線發(fā)表了題為“An Extracellular Humanized IFNAR Immunocompetent Mouse Model for Analyses of Human Interferon Alpha and Subtypes”的論文。該研究構(gòu)建了一種可高效應答人類I型干擾素（IFN-I）且免疫健全的小鼠模型，為解析人類IFN及亞型抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能機制及IFN類藥物的臨床前評價提供了有力工具。
IFNs是一類具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能的多基因家族因子，人類I型IFNs包含多種亞型，其中IFN-α2廣泛應用于慢性乙肝和腫瘤治療，但應答低且副作用大。前期研究提示人α14亞型IFN可更高效抗病毒，而受限于人和小鼠IFN受體種屬差異，缺乏深層次體內(nèi)研究的模型。研究團隊通過二次打靶策略，構(gòu)建了人-鼠嵌合IFN受體（IFNAR-hEC）小鼠模型，其對13種人IFN-α亞型的應答譜與人類細胞相似，內(nèi)源性IFN抗病毒功能完整。相較α2亞型，α14可協(xié)同激活I型和II型IFN信號通路，更好地促進CD8+ T細胞活化。利用該模型評估了臨床使用的長效化IFN-α2對乙肝病毒復制的影響，解析了特異性免疫調(diào)節(jié)效應。
圖. IFNAR-hEC小鼠模型的構(gòu)建策略及其在人IFN-α亞型研究中的應用
該研究首次構(gòu)建了能有效模擬人IFN-I及亞型應答的小鼠模型，為加深對人IFN多樣性生物意義的認知、促進高效抗病毒免疫調(diào)節(jié)手段和乙肝治愈等疾病干預新策略的研發(fā)提供了創(chuàng)新平臺和理論技術支撐。
該研究工作得到中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（2019-12M-5-040）的資助。中國醫(yī)學科學院乙肝病毒慢性感染治愈研究創(chuàng)新單元袁正宏學術咨詢委員會學部委員和陳捷亮研究員為該論文的共同通訊作者。
原文鏈接： www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2287681
