腫瘤免疫治療是繼手術(shù)、放療和化療后的第四大治療方法，其中PD-1/PD-L1是目前最熱門的靶點(diǎn)，其單抗藥物臨床效果顯著，作用瘤譜廣，可大大延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量，使患者帶瘤生存成為可能。目前針對(duì)PD-1/PD-L1的藥物僅有單抗藥物，世界上尚無(wú)小分子免疫治療劑上市。因此，在中國(guó)研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服PD-1/PD-L1小分子抑制劑，將提高我國(guó)腫瘤免疫治療藥物的研究水平，以及藥物的可及性，受惠于廣大患者。
在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2017-I2M-1-010）的資助下，藥物研究所陳曉光研究員團(tuán)隊(duì)研究創(chuàng)立了一整套小分子免疫治療藥物的篩選及評(píng)價(jià)體系，在此基礎(chǔ)上，在藥物化學(xué)家參與下，設(shè)計(jì)合成了系列化合物，經(jīng)過各學(xué)科通力協(xié)作，從前期化合物設(shè)計(jì)合成、體內(nèi)外篩選模型建立，到化合物活性評(píng)價(jià)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、藥效研究和初步安全性評(píng)價(jià)，獲得了2類結(jié)構(gòu)不同的PD-1、B7-1/PD-L1小分子抑制劑，在合成藥物化學(xué)研究室馮志強(qiáng)研究員課題組、藥物代謝室李燕研究員課題組、藥物分析室馬辰研究員課題組和藥物制劑室劉玉玲研究員課題組的共同努力下，完成了系統(tǒng)的成藥性評(píng)價(jià)，確定了候選化合物。
為加快推進(jìn)上述研究成果的轉(zhuǎn)化，加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研用緊密合作，在2017年9月，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與天津紅日藥業(yè)股份有限公司簽訂了靶向PD-1/PD-L1的腫瘤免疫治療小分子藥物IMM-H010及其制劑的技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同。合作雙方將盡快推進(jìn)該品種的臨床前開發(fā)研究，預(yù)計(jì)于2018年遞交臨床研究申請(qǐng)，力爭(zhēng)使該項(xiàng)成果成為全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的口服PD1/PD-L1小分子抑制劑。
為使該類新藥早入進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，在國(guó)際腫瘤免疫治療小分子藥物的研發(fā)中占有一席之地，采用技術(shù)合作、同船出海的合作模式，在2017年10月，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所與杭州阿諾生物醫(yī)藥科技股份有限公司簽訂了口服PD-1、B7-1/PD-L1抑制劑IMM-H008的技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。雙方將合作進(jìn)行該抑制劑的研究開發(fā)，并在臨床前研究、臨床研究申請(qǐng)、各期臨床研究和新藥上市申請(qǐng)等方面進(jìn)行分工合作，預(yù)計(jì)2019年實(shí)現(xiàn)中美同步申報(bào)并推進(jìn)臨床試驗(yàn)。
隨著研發(fā)成果的轉(zhuǎn)化的實(shí)現(xiàn)，在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程的持續(xù)資助下，藥物研究所將與合作方緊密合作，快速推進(jìn)口服PD1/PD-L1小分子抑制劑的臨床開發(fā)，實(shí)現(xiàn)品種盡早上市。
（藥物研究所）
