2023年2月2日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所馬超團隊在Advanced Science《先進科學(xué)》發(fā)表了題為“Neuronal C-Reactive Protein/FcγRI Positive Feedback Proinflammatory Signaling Contributes to Nerve Injury Induced Neuropathic Pain”（神經(jīng)元C反應(yīng)蛋白/FcγRI受體通過正反饋促炎信號介導(dǎo)神經(jīng)損傷誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛）的論文。研究報道了C反應(yīng)蛋白（CRP）通過直接作用于外周痛覺神經(jīng)元FcγRI受體介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛的新機制。
神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床上尚無有效根治方法。在一半以上的病人中，神經(jīng)病理性疼痛都會發(fā)展成為難治性的慢性痛，是嚴重困擾人類健康的難題。神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)在生物體中各個層次上的相互作用可能是神經(jīng)病理性疼痛復(fù)雜性的基本原因之一，這種相互作用的分子機制有待進一步闡明。
本研究團隊前期研究發(fā)現(xiàn)IgG高親和力受體FcγRI存在于外周痛覺神經(jīng)元中，這些痛覺神經(jīng)元FcγRI受體被激活后，能夠產(chǎn)生不依賴于炎癥細胞的疼痛。因此，直接激活外周痛覺神經(jīng)元的免疫受體成為一條新的致痛通路?；谶@一問題，本研究團隊通過應(yīng)用PirtCre/+;Fcgr1aloxP/loxP(Fcgr1a感覺神經(jīng)元特異性條件敲除)大鼠和外周神經(jīng)損傷導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛的（Bennett-Xie）動物模型研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)損傷引起的感覺神經(jīng)元CRP表達上調(diào)，通過激活外周痛覺神經(jīng)元FcγRI介導(dǎo)神經(jīng)損傷引起的神經(jīng)病理性疼痛。這些發(fā)現(xiàn)揭示了神經(jīng)病理性疼痛的一個新機制，特別是其中發(fā)現(xiàn)的CRP及其FcγRI受體通路有望成為一個新型鎮(zhèn)痛靶點。
本研究得到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-025）和國家自然科學(xué)基金（81771205，82050004，81801114和82271260）等項目的資助?；A(chǔ)所馬超教授為論文通訊作者，基礎(chǔ)所助理研究員劉帆、北京友誼醫(yī)院副主任醫(yī)師張麗和協(xié)和八年制醫(yī)學(xué)生蘇思為論文的共同第一作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202205397
