2024年1月3日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）安剛/邱錄貴團(tuán)隊(duì)在Clinical Cancer Research《臨床癌癥研究》在線發(fā)布了題為“Monitoring minimal residual disease in patients with multiple myeloma by targeted tracking serum M-protein using mass spectrometry (EasyM)”（蛋白質(zhì)譜技術(shù)通過靶向追蹤血清M蛋白微創(chuàng)監(jiān)測(cè)多發(fā)性骨髓瘤患者微小殘留病灶）的研究論文。該研究在國(guó)內(nèi)首次證實(shí)蛋白質(zhì)譜（MS）技術(shù)可對(duì)MM特異性腫瘤分子標(biāo)記物進(jìn)行靶向定量追蹤，為臨床微創(chuàng)監(jiān)測(cè)MM患者微小殘留病灶（MRD）提供了一項(xiàng)新的選擇。
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是一種好發(fā)生于中老年人的血液系統(tǒng)腫瘤，發(fā)病率高居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位。雖然新藥聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）顯著改善了MM患者的緩解深度，但研究表明，即使是達(dá)到完全緩解的患者體內(nèi)仍可能殘留相當(dāng)數(shù)量級(jí)別的腫瘤細(xì)胞，即微小殘留病灶（MRD）。目前，包括多參數(shù)流式（MFC）、二代流式（NGF）等在內(nèi)的骨髓MRD評(píng)估手段均需對(duì)MM患者進(jìn)行骨髓穿刺，受操作有創(chuàng)、取樣偏差等因素影響，很難實(shí)現(xiàn)對(duì)MM患者進(jìn)行序貫MRD監(jiān)測(cè)。
該研究納入了國(guó)家血液病縱向隊(duì)列-多發(fā)性骨髓瘤子隊(duì)列中56例新診斷MM患者，通過對(duì)患者的初診及序貫血清樣本進(jìn)行easyM MS檢測(cè)（一種蛋白質(zhì)譜檢測(cè)方法），發(fā)現(xiàn)easyM MS可識(shí)別個(gè)體特異的MP序列，實(shí)現(xiàn)了對(duì)MM患者血清MP的高敏感度靶向定量監(jiān)測(cè)，并可提前預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)/進(jìn)展。
此外，該研究通過將easyM MS檢測(cè)結(jié)果與同時(shí)間點(diǎn)的血清免疫固定電泳（IFE）、骨髓MFC（敏感度＜10-4）和NGF（敏感度＜10-5）檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)在其他檢測(cè)方式結(jié)果為陰性的時(shí)候，MS仍能在一些患者外周血清中檢測(cè)到殘存的MP。隨后，研究者以骨髓NGF作為MRD檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)，通過受試者工作特征曲線（ROC）分析優(yōu)化臨床定義的easyM MS檢測(cè)陰性cutoff值，在此條件下發(fā)現(xiàn)easyM MS具有與骨髓NGF相當(dāng)?shù)臋z測(cè)一致性。最后，研究者通過生存分析發(fā)現(xiàn)最佳easyM MS狀態(tài)可在原有的臨床療效評(píng)價(jià)體系的基礎(chǔ)上進(jìn)一步區(qū)分患者預(yù)后，并且是MM患者無復(fù)發(fā)生存及總生存的獨(dú)立預(yù)后影響因素。
該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金（面上項(xiàng)目82270218、國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目81920108006、聯(lián)合基金項(xiàng)目U22A20291）、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-C&T-B-079、2022-I2M-1-022、2021-I2M-1-041）等的支持。血液病醫(yī)院安剛主任醫(yī)師和邱錄貴主任醫(yī)師為共同通訊作者，血液病醫(yī)院博士生樊慧守、史麗慧主治醫(yī)師和上?？煨蛏锛夹g(shù)有限公司汪兵博士為共同第一作者。
論文鏈接：https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-2767/
