國際權(quán)威期刊《免疫》（Immunity）于2019年8月27 日在線發(fā)表了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室胡卓偉研究員團(tuán)隊(duì)的研究成果：恢復(fù)泛素編輯酶A20的酶活性，通過促進(jìn)CCAAT-增強(qiáng)子結(jié)合蛋白(CCAAT/enhancer binding protein，C/EBP)的降解，抑制肺纖維化。
本研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化組織中A20酶活性處于抑制狀態(tài)，而肺泡巨噬細(xì)胞中C/EBP是A20的泛素化修飾底物，A20活性的抑制導(dǎo)致C/EBP大量堆積，促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞向促纖維化表型的轉(zhuǎn)化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肺纖維化組織中高表達(dá)的GSK3β導(dǎo)致A20的磷酸化，抑制A20的酶活性。這些結(jié)果提示GSK3/A20相互作用是肺纖維化治療的重要靶點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上，該研究團(tuán)隊(duì)針對GSK3與A20相互作用結(jié)構(gòu)域，篩選到可以抑制GSK3和A20結(jié)合的多肽探針，并證實(shí)該干擾肽在不同肺纖維化模型中均產(chǎn)生很好的治療效果。
此項(xiàng)研究成果獲得了多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(項(xiàng)目編號(hào)：2016-I2M-1-007)的資助。胡卓偉研究員為該論文的通訊作者，劉姍姍和呂曉希助理研究員為共同第一作者。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.06.014
文|藥物研究所
編輯|王京 審校|齊翼
