2021年12月28日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所高鐘鎬課題組和黃偉課題組在Journal of Nanobiotechnology上發(fā)表了題為“Novel brain-targeted nanomicelles for anti-glioma therapy mediated by the ApoE-enriched protein corona in vivo”的研究論文。該論文設(shè)計了一種由基于多肽和體內(nèi)原位載脂蛋白冠介導(dǎo)的新型腦靶向納米膠束，其可用于腦膠質(zhì)瘤的治療。
多肽介導(dǎo)腦靶向藥物遞送及釋藥系統(tǒng)與體內(nèi)生物環(huán)境相互作用的研究近年備受矚目。具有納米尺度的藥物遞送系統(tǒng)在體內(nèi)環(huán)境中與生物體相互作用，導(dǎo)致蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)以非特異性的方式吸附在納米顆粒表面形成蛋白冠?；谏鲜霈F(xiàn)象，可將蛋白冠這一不利現(xiàn)象轉(zhuǎn)化為實(shí)現(xiàn)腦靶向藥物遞送的新策略。目前，構(gòu)建基于多肽和蛋白冠介導(dǎo)的腦靶向藥物遞送系統(tǒng)已成為研究熱點(diǎn)。
高鐘鎬課題組和黃偉課題組研究人員構(gòu)建了經(jīng)β淀粉樣蛋白衍生肽(Aβ-CN)修飾的裝載紫杉醇的聚乙二醇-聚乳酸（PEG-PLA）膠束，Aβ-CN肽是將Aβ25-35的C端蛋氨酸構(gòu)建成酰胺形式以避免其副作用。該膠束外殼上的Aβ-CN肽與載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合域結(jié)合形成載脂蛋白豐富的蛋白冠，從而借助載脂蛋白冠的受體結(jié)合域靶向于血腦屏障和腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞上高表達(dá)的低密度脂蛋白受體，完成納米膠束的腦靶向遞送。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明載脂蛋白冠的形成可顯著提高膠束穿過血腦屏障的能力，并對腦膠質(zhì)瘤具有特異靶向性。這種方式既可解決非特異性蛋白質(zhì)吸附帶來的脫靶和納米粒被快速清除的問題，又可借助形成的蛋白冠的靶向功能穿過血腦屏障，深入腦膠質(zhì)瘤內(nèi)部。
該工作得到了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程重大協(xié)同創(chuàng)新項目(2021-I2M-1-026)和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)項目（3332021044）的資助。碩士研究生張喆傲為該論文的第一作者，黃偉研究員和高鐘鎬研究員為共同通訊作者。
論文連接：https://doi.org/10.1186/s12951-021-01097-8
