病原生物學(xué)研究所與皮膚病醫(yī)院團隊合作完成的我國淋病奈瑟菌基因組流行病學(xué)研究以題為《A Whole-genome Sequencing Analysis of Neisseria gonorrhoeae Isolates in China: An Observational Study》的論文在柳葉刀雜志社3月1日出版的 《E Clinical Medicine》雜志以封面主題文章形式發(fā)表。同期配發(fā)了世界衛(wèi)生組織淋病和其他性傳播感染合作中心專家 Magnus Unemo博士等撰寫的評述文章《Now Is the Time to Implement Whole Genome Sequencing in the Global Antimicrobial Resistance Surveillance for Neisseria gonorrhoeae?》。
淋病是由淋病奈瑟菌（淋球菌）引起的全球主要公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，2016年全球有8700萬新發(fā)感染。我國淋病發(fā)病率在2016年至2017年間增長了20.7％。未經(jīng)治療的淋病可導(dǎo)致嚴重影響生殖健康的并發(fā)癥，包括異位妊娠，不孕等，并可增加HIV傳播。淋病的公共衛(wèi)生管理除了相關(guān)的預(yù)防措施和早期篩查發(fā)現(xiàn)，特別依賴于有效的抗生素治療。但是，淋球菌對抗生素耐藥性的快速發(fā)展和擴散已大幅降低多種抗生素治療淋病的有效性，從而嚴重威脅淋病控制效果。因此，監(jiān)測和追蹤耐藥淋球菌的傳播是全球性傳播疾病防控的重點領(lǐng)域之一。
皮膚病醫(yī)院（中國疾病預(yù)防控制中心性病控制中心）在國家衛(wèi)生健康委領(lǐng)導(dǎo)下，在全國范圍內(nèi)建立了中國淋球菌耐藥監(jiān)測系統(tǒng)，長期監(jiān)測淋球菌對傳統(tǒng)和目前用于淋病治療的多種抗生素（特別是目前一線治療藥物頭孢曲松）的藥物敏感性。病原所與皮膚病醫(yī)院合作，從該系統(tǒng)中獲得了來自11個?。ㄖ陛犑?、自治區(qū)）的435株臨床分離株，其中包括112株頭孢曲松低敏株?；诙辔稽c序列分型（MLST）研究發(fā)現(xiàn)流行的主要序列型（ST）是ST7827、ST7365、ST1600、ST7367和ST7363，未發(fā)現(xiàn)美國的主要流行型別ST1901。研究組采用二代測序技術(shù)完成了435株淋球菌的全基因組測定（WGS）和分析，將目前國際數(shù)據(jù)庫中的2077株淋球菌全基因組數(shù)據(jù)納入數(shù)據(jù)集進行全面的系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)，淋球菌在進化過程中分為兩個譜系（Lineage, L）：L1和L2，其中L2的菌株進一步分為9個子譜系（sub-lineage, L2.1-L2.9）。美國的主要流行型別 ST1901主要分布于 L2.6和 L2.1，且分布于L2.6的 ST1901菌株主要是頭孢低敏/耐藥克隆群，分布于 L2.1的 ST1901菌株是頭孢敏感克隆群，這種區(qū)別是傳統(tǒng)的分型方法無法區(qū)分的，顯示出WGS技術(shù)在淋球菌耐藥菌株追蹤與鑒定的優(yōu)勢。我國的菌株中分布于L2.8的ST7363菌株均含有易導(dǎo)致頭孢耐藥的mosaic penA結(jié)構(gòu)，且對頭孢曲松的最低抑菌濃度明顯高于分布于L2.6的ST7363菌株。
該研究評估了淋球菌抗生素耐藥性基因型與表型之間的關(guān)聯(lián)，并與來自美國和英國的淋球菌全基因組數(shù)據(jù)進行了比較基因組學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)我國的主要流行型別與歐美的流行型別不同。根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育分析提出了全新的淋球菌分類方法。該研究是亞洲第一個在國家層面基于WGS的淋球菌研究工作，加深了對耐藥淋球菌在中國傳播和動態(tài)的了解，其研究結(jié)果不僅可以作為中國未來研究的基線數(shù)據(jù)，也有助于了解耐藥淋球菌在區(qū)域和全球?qū)用娴膫鞑デ闆r，為全球監(jiān)測計劃的實施提供數(shù)據(jù)，引起了全球同行專家的高度關(guān)注，為全球進一步深入開展淋球菌耐藥研究提出了新的思路。
該研究在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(2016-I2M-3-021)獨家資助下，由病原所金奇研究員、彭俊平研究員團隊與皮膚病醫(yī)院陳祥生研究員、尹躍平研究員團隊合作完成。
文|病原生物學(xué)研究所
編輯|王京 審校|齊翼
