一、阜外醫(yī)院揭示了肥厚型心肌病的譜系特異性調(diào)控變化（研究論文）
發(fā)表期刊：Cell Discovery
全文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9842679/
英文標題：Lineage-specific regulatory changes in hypertrophic cardiomyopathy unraveled by single-nucleus RNA-seq and spatial transcriptomics
成果簡介：肥厚型心肌病（HCM）是由肌結(jié)基因突變引起的最常見的遺傳性心臟疾病。目前針對HCM的靶向藥物研發(fā)已成為國內(nèi)外藥物研發(fā)領(lǐng)域角逐的熱點之一。然而，人們對于患者心肌組織中細胞類型特異性的轉(zhuǎn)錄調(diào)控改變認識不足，限制了新型靶點基因的篩選。本研究首次整合前沿的單細胞核和空間轉(zhuǎn)錄組學技術(shù)對HCM患者和健康人來源心肌組織的細胞組成、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、信號交流進行了系統(tǒng)的比較分析，并對心衰和心臟纖維化過程中的關(guān)鍵基因/潛在靶點進行了篩選。首次發(fā)現(xiàn)并通過實驗證實了AEBP1是調(diào)控心臟成纖維細胞活化的轉(zhuǎn)錄抑制因子，因而可以作為潛在的治療靶點。該研究成果從抑制纖維化，改善病理性心臟重塑的角度為HCM的治療提供了新的靶點和思路，具有潛在臨床應(yīng)用價值。
作者簡介：
周洲，國家高層次人才入選者?，F(xiàn)任中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院實驗診斷中心主任。以第一或通訊作者在Circulation等權(quán)威期刊發(fā)表論文60余篇，近5年主持并承擔國家和省部級項目10余個。
二、系統(tǒng)醫(yī)學研究院展示了新型RIPK1激酶抑制劑(Zharp1-211)作為預(yù)防與治療GVHD的非免疫抑制療法的新策略（研究論文）
發(fā)表期刊：Blood
英文標題：A Novel RIPK1 Inhibitor Reduces GVHD in Mice via a Non-immunosuppressive Mechanism that Restores Intestinal Homeostasis
成果簡介：移植物抗宿主?。?span style="font-family:'times new roman'">GVHD）是骨髓移植后最常見的并發(fā)癥和死亡原因之一，嚴重胃腸道受累的GVHD是導(dǎo)致病人死亡的主要因素，但調(diào)控機制尚不清楚。該團隊發(fā)現(xiàn)腸上皮細胞中的RIPK1/RIPK3信號通路激活JAK1/ STAT1介導(dǎo)的趨化因子和MHC II分子，促進同種異體T細胞反應(yīng)，形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)，促進多種細胞死亡，最終導(dǎo)致系統(tǒng)性GVHD。該團隊發(fā)現(xiàn)在嚴重GVHD患者的結(jié)腸上皮中存在RIPK1的高度活化。而且，發(fā)現(xiàn)了一種高效且具選擇性的新型RIPK1激酶抑制，利用此抑制劑展示了靶向抑制RIPK1激酶活性作為預(yù)防和治療GVHD的非免疫抑制療法的創(chuàng)新策略。論文作為封面文章發(fā)表，同期Blood期刊發(fā)表了領(lǐng)域內(nèi)著名專家Geoffrey R. Hill和Motoko Koyama教授撰寫的專題評論。
作者簡介：
何蘇丹，研究員、準聘副教授，致力于細胞死亡機制及干預(yù)策略研究，作為第一或通訊作者的論文發(fā)表于Cell、PNAS、Nature Immunology、Nature Communications和Blood等學術(shù)期刊30余篇，主持基金委重點和優(yōu)青項目等，入選教育部長江學者獎勵計劃青年學者等。任Cell Death & Disease 等學術(shù)期刊編委。
三、系統(tǒng)醫(yī)學研究院發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細胞白血病的一線治療藥物三氧化二砷(ATO)能顯著提升腫瘤細胞的免疫原性（研究論文）
發(fā)表期刊：Cellular & Molecular Immunology
全文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41423-022-00956-0
英文標題：Arsenic trioxide elicits prophylactic and therapeutic immune responses against solid tumors by inducing necroptosis and ferroptosis
成果簡介：通過多輪藥物篩選，該團隊發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細胞白血病的一線治療藥物三氧化二砷(ATO)不僅具有廣譜細胞毒性，還能顯著提升腫瘤細胞的免疫原性?；?span style="font-family:'times new roman'">ATO的全細胞腫瘤疫苗能激活CD8+ T細胞，活化I型和II型干擾素信號，高效預(yù)防并治療多種實體瘤。ATO可誘導(dǎo)腫瘤細胞氧化應(yīng)激，激活自噬、凋亡、程序性壞死和鐵死亡等多種細胞死亡通路。其中，程序性壞死和鐵死亡關(guān)鍵執(zhí)行分子Rip3、Mlk和Acs/4對危險信號分子的釋放和抗腫瘤免疫的激活至關(guān)重要。針對上述分子缺陷型腫瘤，我們探索出增強腫瘤疫苗療效的聯(lián)合治療策略，建立了基于多種砷化合物制備全細胞腫瘤疫苗的技術(shù)、質(zhì)控標準。該腫瘤疫苗與PD-1單抗聯(lián)合可獲得協(xié)同抑癌效果。上述研究作為封面故事發(fā)表于CMI雜志，期刊配發(fā)Andreas-Linkermann教授的專題評論(inpress)。
作者簡介：
馬瑜婷，北京協(xié)和醫(yī)學院博導(dǎo)，中國醫(yī)學科學院系統(tǒng)醫(yī)學研究院執(zhí)行副院長，蘇州系統(tǒng)醫(yī)學研究所副所長、研究員、免疫平臺主任。先后在NatMed、Science、NatImmunol、Immunity等高水平學術(shù)期刊發(fā)表論文50余篇，SCI總他引>6900次。
四、生物醫(yī)學工程研究所開發(fā)了一種基于腫瘤精確遞送和光熱免疫治療的凋亡體的遞送系統(tǒng)（研究論文）
發(fā)表期刊：Advanced Functional Materials
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202212118
英文標題：An Apoptotic Body-based Vehicle with Navigation for Photothermal-Immunotherapy by Precise Delivery and Tumor Microenvironment Regulation
成果簡介：腫瘤精準治療和預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤根除的主要挑戰(zhàn)，如何通過精準有效的靶向遞送，提升機體特異性免疫并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，是實現(xiàn)腫瘤免疫協(xié)同治療的關(guān)鍵。本文開發(fā)了一種基于凋亡體的遞送系統(tǒng)實現(xiàn)腫瘤精確遞送和光熱免疫治療，該凋亡小體遞送系統(tǒng)由IR820偶聯(lián)的凋亡小體裝載R848納米顆粒，細胞凋亡小體作為載藥系統(tǒng)和驅(qū)動引擎，而IR820作為熒光成像導(dǎo)航和光熱控制系統(tǒng)。利用凋亡小體固有的吞噬特性和巨噬細胞天然的腫瘤歸巢傾向?qū)崿F(xiàn)腫瘤靶向及深度穿透。通過IR820光熱效應(yīng)直接殺傷腫瘤細胞，還能誘導(dǎo)腫瘤免疫原性死亡，產(chǎn)生大量抗原和損傷相關(guān)分子模式信號分子，從而形成原位疫苗誘導(dǎo)機體的抗腫瘤免疫應(yīng)答。同時，釋放的R848進入免疫細胞，誘導(dǎo)抗原呈遞細胞樹突狀細胞的激活和成熟，促進促炎細胞因子和趨化因子的分泌，極化巨噬細胞和骨髓源性抑制細胞，調(diào)節(jié)免疫抑制腫瘤微環(huán)境，對原發(fā)腫瘤、遠處腫瘤、腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)防復(fù)發(fā)均有良好的治療效果。
作者簡介：
梅林，中國醫(yī)學科學院生物醫(yī)學工程研究所研究員、博導(dǎo)，天津市生物醫(yī)學材料重點實驗室主任，國家優(yōu)青、教育部新世紀優(yōu)秀人才、廣東省杰青、天津市杰青和全球高被引科學家，Smart Materials in Medicine副主編和Journal of Controlled Release編委。
五、協(xié)和醫(yī)院首次證實了人類成熟紅細胞中含有長片段的DNA，以及紅細胞在癌癥早期診斷中潛在的應(yīng)用價值（研究論文）
發(fā)表期刊：Advanced Science
全文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9982546/
英文標題：Mature Red Blood Cells Contain Long DNA Fragments and Could Acquire DNA from Lung Cancer Tissue
成果簡介：紅細胞的主要功能是運輸氧氣、二氧化碳及其他代謝產(chǎn)物，其在發(fā)育成熟過程中會將細胞核和線粒體排出。成熟紅細胞中是否含有DNA片段尚缺乏明確的直接證據(jù)?？紤]到腫瘤細胞早期發(fā)展階段會大量招募紅細胞為其生長提供支持，極有可能影響到紅細胞本身并使其成為新的診斷目標。為了證明這一猜想，研究者通過直接接觸和Transwell透膜分隔開等兩種方式構(gòu)建了體外共培養(yǎng)的系統(tǒng)，并且在不同時間點重新收集分離紅細胞。結(jié)果表明在短暫的直接接觸之后，紅細胞即獲得了對應(yīng)細胞系的突變DNA片段，而非直接接觸組則不會。之后，研究團隊嘗試在早期肺癌患者的紅細胞中檢測EGFR、KRAS等最常見的突變位點，并與手術(shù)切除的腫瘤組織進行比較。結(jié)果表明，利用紅細胞的DNA進行突變的檢測具有極高的靈敏性和包容性。該研究首次證實了人類成熟紅細胞中含有長片段的DNA，提示紅細胞可參與到早期腫瘤的發(fā)生發(fā)展中，基于紅細胞的新型液體活檢技術(shù)在腫瘤早篩和診斷領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
作者簡介：
梁乃新，北京協(xié)和醫(yī)院胸外科副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師。擅長以手術(shù)為基礎(chǔ)的肺癌精準醫(yī)學全程管理，承擔多項科研項目，發(fā)起或參與多項全國多中心臨床試驗。以第一或通訊作者于Nature biomedical engineering、Advanced science等雜志發(fā)表SCI論文70余篇。
六、腫瘤醫(yī)院評估了抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼聯(lián)合TQB2450用于經(jīng)治的晚期膽道腫瘤患者(BTC)的療效和安全性（研究論文）
發(fā)表期刊：Hepatology
全文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9970018/
英文標題：Phase Ib study of anlotinib combined with TQB2450 in pretreated advanced biliary tract cancer and biomarker analysis
成果簡介：膽道系統(tǒng)腫瘤（BTC）患者迄今缺乏有效的二線治療手段。本研究對同期分別在兩個中心開展的兩項Ib 期臨床試驗（TQB2450-Ib-05和TQB2450-Ib-08試驗）進行了匯總分析，共納入66名一線化療后出現(xiàn)進展的晚期BTC患者（包括2例不適合或拒絕接受一線化療的患者），采用安羅替尼聯(lián)合TQB2450（新型PD-L1抑制劑）治療。研究發(fā)現(xiàn)，患者中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）分別為6.24和15.77個月。結(jié)果表明，安羅替尼聯(lián)合TQB2450取得了令人鼓舞的PFS和OS。研究同時進行了深入的生物標志物分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤突變負荷高（TMB，≥5個突變/Mb）的患者具有更好的臨床獲益率（CBR）、更長的OS和更長PFS的趨勢。KRAS突變患者的CBR更低，PFS更短，OS也較短。綜上，本研究為BTC的二線治療提供了潛在的新治療手段，并為可能從上述治療獲益人群的篩選提供了新思路。
作者簡介：
周愛萍，作者近5年承擔12項新藥臨床研究的 PI/CO-PI。主持國自然課題、院級希望馬拉松聯(lián)合攻關(guān)項目各1項。擔任CSCO尿路上皮癌診療指南副組長及CSCO結(jié)直腸癌、胃癌、腎癌診療指南專家組成員。近5年以第一/通訊作者發(fā)表文章29篇。
七、腫瘤醫(yī)院開發(fā)BileScreen膽汁液體技術(shù)用于膽胰惡性腫瘤輔助診斷（研究論文）
發(fā)表期刊：EClinicalMedicine
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589537022004655?via%3Dihub#fig2
英文標題：Molecular diagnosis of pancreatobiliary tract cancer by detecting mutations and methylation changes in bile samples
成果簡介：經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(shù)(ERCP)病理細胞學確診惡性是診斷膽胰惡性腫瘤的金標準，然而，當ERCP病理細胞學結(jié)果為陰性或可疑惡性時，并不能完全排除惡性，ERCP診斷的靈敏度只有45%~48%。BileScreen技術(shù)是由本研究團隊自主開發(fā)，并且是首個在較大規(guī)模隊列中獲得驗證的用于膽胰惡性腫瘤輔助診斷的膽汁液體活檢技術(shù)。BileScreen技術(shù)的檢測效能顯著優(yōu)于既往技術(shù)，它通過共檢測膽汁中的突變和甲基化，將膽胰惡性腫瘤診斷靈敏度從其他NGS方法的78%~81%提升至92%，特異度更是高達98%。該研究利用BileScreen方法進行膽汁檢測診斷，不僅顯著提高了膽胰腫瘤的診斷準確率，最大程度的實現(xiàn)了檢測的一致性和可重復(fù)性，消除了院際和地區(qū)間差異，有助于實現(xiàn)標準化，很有希望成為ERCP輔助診斷的金標準之一。
作者簡介：
趙宏，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師；研究成果獲國內(nèi)外同行廣泛認可和高度評價，并在 Nat Genet、Sci Transl Med、Cell Res、Signal Transduct Target Ther、Gastroenterology、J Hepatol等國際知名學術(shù)期刊發(fā)表。第一/通訊作者 SCI 論文 75 篇，SCI 累計 IF>450分，IF>10分19篇，IF>20分5 篇，單篇最高被引 455 次。
八、協(xié)和醫(yī)院利用低溫快速成型3D打印技術(shù)將鋅亞微米顆粒添加至PLGA/β-TCP中制備一種新型支架（研究論文）
發(fā)表期刊：Bioactive Materials
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X22005047?via%3Dihub#undfig1
英文標題：Continuously released Zn2+ in 3D-printed PLGA/β-TCP/Zn scaffolds for bone defect repair by improving osteoinductive and anti-inflammatory properties
成果簡介：骨缺損的長期不愈合一直是骨科治療中的一個主要問題。人工骨移植材料聚乳酸/β-磷酸三鈣（PLGA/β-TCP）支架，由于其合適的降解率和良好的骨傳導(dǎo)性，有望解決這一問題。然而，機械性能不足、缺乏骨傳導(dǎo)性和植入后的感染問題限制了其大規(guī)模臨床應(yīng)用。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)在聚合物中添加鋅（Zn）可獲得優(yōu)良的機械性能且具有適中的體內(nèi)降解速率。但鋅離子（Zn2+）在體內(nèi)的安全問題是亟待解決的。因此，該研究提出利用低溫快速成型3D打印技術(shù)將鋅亞微米顆粒添加至PLGA/β-TCP中制備一種新型支架。該技術(shù)在改善材料力學性能、仿生骨的結(jié)構(gòu)及穩(wěn)定釋放離子方面具有一定優(yōu)勢。該研究發(fā)現(xiàn)新型支架可長期釋放的Zn2+具有成骨和抗炎作用，促進骨缺損的修復(fù)，再進一步通過蛋白質(zhì)組學分析技術(shù)探討了支架影響成骨分化和炎癥反應(yīng)的可能機制。該研究不僅為Zn和含Zn聚合物進行骨修復(fù)的機制研究奠定了基礎(chǔ)，也為含Zn生物材料的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)，為臨床治療骨缺損提供了一種新的材料選擇。
作者簡介：
趙宇，中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院骨科教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師，博士后指導(dǎo)教師，國家重點研發(fā)計劃項目負責人，政協(xié)石景山區(qū)第十一屆委員會常委兼副秘書長。已在國際著名骨科雜志發(fā)表論文190余篇，SCI收錄60余篇。
九、放射醫(yī)學研究所研發(fā)一種可促進皮膚傷口恢復(fù)的仿生超分子金屬肽水凝膠（研究論文）
發(fā)表期刊：Chemical Engineering Journal
全文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1385894722063288
英文標題：Bio-inspired supramolecular metallopeptide hydrogel promotes recovery from cutaneous wound
成果簡介：受生命中金屬離子對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的調(diào)控的啟發(fā)，金屬配位在肽的折疊和組裝中的作用逐漸被研究。然而，構(gòu)建具有金屬配位和肽自組裝協(xié)同作用的生物活性超分子金屬肽仍然具有挑戰(zhàn)性。該研究報道了一種具有天然來源的GHK三肽基序的仿生肽衍生物，加入Cu2+后可以自組裝成超分子金屬肽水凝膠（Supra GHK-Cu）。Cu2+通過橋接兩個肽分子或與一個肽分子相互作用而對Supra GHK具有更強的親和力。由于超分子結(jié)構(gòu)的形成，Supra GHK-Cu對蛋白酶降解具有出色的抵抗力。此外，它通過促進膠原蛋白沉積、血管生成和細胞增殖，比 GHK-Cu 更顯著地加速傷口愈合。這項工作不僅體現(xiàn)了一種成功的仿生超分子金屬肽水凝膠，而且還提供了一種有希望的替代策略來克服傳統(tǒng)生物活性肽在各種生物醫(yī)學領(lǐng)域的局限性。
作者簡介：
楊翠紅，中國醫(yī)學科學院放射醫(yī)學研究所研究員、核醫(yī)學室副主任，主要從事醫(yī)用自組裝多肽材料的精準構(gòu)筑及其生物醫(yī)學應(yīng)用研究。獲天津市科學技術(shù)進步二等獎3項，承擔科研項目10余項，授權(quán)發(fā)明專利6項，發(fā)表SCI論文50余篇。
十、醫(yī)藥生物技術(shù)研究所發(fā)現(xiàn)鹽酸小檗胺有望通過藥物再利用的方式發(fā)展成為抗埃博拉病毒藥物（美國專利：16/652,372）
英文標題：Use of berbamine dihydrochloride in preparation of an Ebola virus inhibitor
全文鏈接：https://patentcenter.uspto.gov/applications/16652372
成果簡介：埃博拉病毒（EBOV）是導(dǎo)致埃博拉出血熱的高致死性病原體，臨床上尚無特異性治療藥物。EBOV包膜糖蛋白GPcl與宿主細胞內(nèi)吞體受體NPC1之間的相互作用在介導(dǎo)病毒入侵過程中起著關(guān)鍵作用，成為EBOV進入抑制劑的新靶點。該團隊以GPcl為靶點，通過基于結(jié)構(gòu)的藥物篩選策略獲得了一個小分子化合物–鹽酸小檗胺。該化合物可在細胞水平（Vero E6 細胞）抑制EBOV活毒的感染，EC50 = 4.1 μM。鹽酸小檗胺可以保護小鼠免受EBOV的感染，具有發(fā)展成為抗EBOV藥物的巨大潛力。本項目首次驗證了靶向GPcl與NPC1之間的相互作用發(fā)展抗埃博拉病毒小分子藥物的可行性。值得指出的是，鹽酸小檗胺在已經(jīng)在臨床上被批準用于治療白細胞減少癥，因此有望通過藥物再利用的方式發(fā)展成為抗EBOV藥物。本項研究已經(jīng)獲得中國、加拿大、日本和美國發(fā)明專利授權(quán)。
作者簡介：
岑山，研究員，免疫生物學室主任，長聘副教授。2008年起任職醫(yī)藥生物技術(shù)研究所，主要研究方向為病毒學基礎(chǔ)研究和抗病毒藥物應(yīng)用研究。主持和參加多項國家級科研項目，發(fā)表SCI論文 240 余篇，授權(quán)專利30余項。
十一、藥物研究所等團隊在國內(nèi)率先開展了特色藥用植物中的微量功效分子研究（重大項目）
中文標題：基于天然活性分子的新藥發(fā)現(xiàn)研究
成果簡介：天然藥物中結(jié)構(gòu)新穎、功能獨特的微量功效分子是繼常量功效分子之后又一個亟需挖掘的寶藏，也是創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)的新資源庫。如何精準發(fā)現(xiàn)這些微量特色功效分子，進而創(chuàng)制新藥是當前天然藥物研究面臨的重大科學問題。本項目擬在已發(fā)現(xiàn)香港樫木、葉下珠、毛地錢和天麻等數(shù)十種特色藥用植物中蘊藏著的微量特色功效分子基礎(chǔ)上，采用多學科交叉融通、協(xié)同攻關(guān)的策略，建立微量特色功效分子結(jié)構(gòu)、功能、制造和作用機制等信息整合研究的新思路和模式，揭示其科學之本，發(fā)現(xiàn)新藥。該項目獲得了國家自然科學基金委員會重大科研項目立項。
作者簡介：
石建功，國家杰青，衛(wèi)計委突出貢獻中青年專家，首批新世紀“百千萬人才工程”國家級人選和教育部“新世紀優(yōu)秀人才支持計劃”人選，國務(wù)院特殊津貼專家。聚焦微量特色功效分子，長期開展大宗常用中藥功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。
十二、病原生物學研究所轉(zhuǎn)讓“一種廣譜病毒融合抑制劑的制備及藥物用途 ”（成果轉(zhuǎn)化）
中文標題：一種廣譜病毒融合抑制劑的制備及藥物用途
成果簡介：病毒膜融合是眾多病毒感染宿主細胞的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是極其重要的藥物靶標。病原生物學研究所何玉先團隊針對病毒感染膜融合機制而設(shè)計的一種基于多肽的新型病毒融合抑制劑，對多種病毒具有廣譜的抑制作用，體現(xiàn)突出的成藥性優(yōu)勢。病原生物學研究所將其擁有的“一種廣譜病毒融合抑制劑的制備及藥物用途 ”技術(shù)秘密所有權(quán)轉(zhuǎn)讓給河南真實生物科技有限公司，該公司受讓并階段性支付相應(yīng)的技術(shù)秘密轉(zhuǎn)讓費總額為：人民幣100,000,000元（大寫：壹億元整）。
作者簡介：
何玉先，現(xiàn)任醫(yī)科院艾滋病研究中心主任、北京協(xié)和醫(yī)學院長聘教授、博士生導(dǎo)師；國家杰出青年基金獲得者，國務(wù)院政府特殊津貼專家。長期從事艾滋病的分子病毒與免疫學、抗病毒藥物研究；在Cell、NEJM、PNAS等雜志發(fā)表SCI論文130余篇；連續(xù)入選中國高被引學者及全球前2%頂尖科學家榜單；獲得發(fā)明專利20余項。
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