黨的二十屆三中全會提出，必須深入實施科教興國戰(zhàn)略、人才強國戰(zhàn)略、創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略。在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，怎樣才能落實創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，推進我國由制藥大國向制藥強國轉(zhuǎn)變？以下四位藥學(xué)界兩院院士發(fā)表了觀點。
中國科學(xué)院院士陳凱先：高度重視原始創(chuàng)新，加大基礎(chǔ)研究和原創(chuàng)藥物研發(fā)的投入力度。
中國工程院院士王廣基：細胞治療藥物研發(fā)不僅需要突破傳統(tǒng)藥物研發(fā)中的許多技術(shù)瓶頸，還要在安全性、有效性、質(zhì)量控制等方面取得重大突破。
中國工程院院士王銳：醫(yī)科院藥物所自成立以來，一直堅持走獨具特色的產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的發(fā)展道路，打造出品種快速孵育轉(zhuǎn)化的“內(nèi)循環(huán)協(xié)和模式”。
中國工程院院士蔣建東：要真正推進新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，必須克服產(chǎn)學(xué)研一體化中的諸多難題。
中國生物醫(yī)藥行業(yè)近年來經(jīng)歷了前所未有的發(fā)展。國家在藥物研發(fā)領(lǐng)域的政策支持、資金投入和技術(shù)突破，使我國成為全球藥品市場的重要一員。近日，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院主辦，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所、藥物研究所、醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所、藥品醫(yī)療器械監(jiān)管科學(xué)研究院承辦的第三屆中國藥學(xué)事業(yè)發(fā)展大會在北京市召開。與會專家表示，近年來，我國創(chuàng)新藥研發(fā)熱情空前高漲，獲批上市的藥品數(shù)量持續(xù)增加，取得了顯著的成績，但依然存在原始創(chuàng)新能力不足、一些技術(shù)瓶頸有待突破等問題。
新藥研發(fā)進全球第二梯隊前列
隨著國家在醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域戰(zhàn)略布局的深化，特別是“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項的實施，我國生物醫(yī)藥行業(yè)迎來了飛速發(fā)展的機遇。國家藥監(jiān)局的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，今年1月至11月22日，國家藥監(jiān)局批準一類創(chuàng)新藥38個，其中中藥3個、化藥20個、生物制品15個，另有已完成技術(shù)審評待審批的創(chuàng)新藥1個。另外，我國近5年批準的化藥及治療用生物制品，在重大公共衛(wèi)生疾病、惡性腫瘤等嚴重危及生命和影響生活質(zhì)量的多個疾病適應(yīng)證領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了治療藥物的首次批準和更迭，持續(xù)推進了罕見病用藥、兒童用藥領(lǐng)域的新藥和好藥上市，不斷滿足了患者臨床用藥需求。
對此，中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員陳凱先表示，我國在新藥研發(fā)管線和上市數(shù)量指標上已步入全球第二梯隊的前列，特別是在臨床研究和藥物創(chuàng)新的速度上展現(xiàn)出強大的增長潛力。
然而，盡管數(shù)量上取得了快速增長，但我國創(chuàng)新藥研發(fā)在原始創(chuàng)新能力方面仍顯不足。陳凱先分析認為，原始創(chuàng)新，即從“零”到“一”的突破，代表了技術(shù)進步的核心。整體上，我國的藥物研發(fā)仍集中在模仿創(chuàng)新上，原創(chuàng)性突破較為稀缺。這種創(chuàng)新模式在一定程度上限制了我國藥物研發(fā)的科學(xué)意義和市場價值。以腫瘤、免疫性疾病為例，國內(nèi)藥物研發(fā)的同質(zhì)化現(xiàn)象較為嚴重，創(chuàng)新點集中在少數(shù)熱門靶點上，真正的“first-in-class”（首創(chuàng)）新藥還相當缺乏。
此外，陳凱先還表示，跟蹤式創(chuàng)新模式還制約了我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)搶占全球市場的先機。盡管某些類別的獲批新藥數(shù)量超過了國外，但在全球藥品市場所占的份額上，我國仍處于較低水平。例如，國外最早研發(fā)上市的兩種腫瘤免疫治療抗體藥物就占據(jù)了該類藥物全球銷售額的73%，而我國批準的該類藥物品種為10多種，市場份額僅占4%。
中國工程院院士、中國藥科大學(xué)教授王廣基進一步指出，細胞治療和基因治療作為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的重要研發(fā)方向，正逐漸成為新藥研發(fā)熱點。然而，我國在這些領(lǐng)域的原始創(chuàng)新和技術(shù)積累還不夠深厚。王廣基認為，細胞治療藥物研發(fā)不僅需要突破傳統(tǒng)藥物研發(fā)中的許多技術(shù)瓶頸，還要在安全性、有效性、質(zhì)量控制等方面取得重大突破。
王廣基表示，細胞治療藥物在體內(nèi)的增殖過程非常復(fù)雜，需要通過更先進的技術(shù)手段進行精確追蹤和監(jiān)控。目前，盡管我國在細胞治療和基因治療的研究上取得了初步進展，但真正能夠與國際頂尖水平競爭的核心技術(shù)依然缺乏。
陳凱先指出，原始創(chuàng)新對基礎(chǔ)研究的能力和水平要求更高，探索性更強，因而研發(fā)周期更長，失敗的風(fēng)險更高。這就要求我國要大力加強基礎(chǔ)研究和關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)，同時加強資本市場和審評審批政策等各環(huán)節(jié)對原始創(chuàng)新的支持，營造有利于原始創(chuàng)新、有利于涌現(xiàn)更多從“零”到“一”技術(shù)突破的生態(tài)環(huán)境。
創(chuàng)新鏈布局應(yīng)進一步完善
新發(fā)展階段，在我國藥物研發(fā)體系中，科研機構(gòu)和企業(yè)的定位須進一步明確，創(chuàng)新鏈的布局要進一步優(yōu)化和完善。陳凱先介紹，過去，國內(nèi)藥企的研發(fā)能力相對薄弱，技術(shù)和人才不足，大多數(shù)只能研發(fā)仿制藥物。近年來，隨著國家政策的引導(dǎo)支持和改革的深化推進，不少企業(yè)的創(chuàng)新藥研發(fā)能力不斷提升，一些老牌企業(yè)向創(chuàng)新研發(fā)方向轉(zhuǎn)型，新興生物技術(shù)公司快速崛起，使我國藥物研發(fā)格局發(fā)生重大變化。
“與過去新藥研發(fā)主要依賴科研院所和大學(xué)不同，現(xiàn)在我國藥物研發(fā)的主體已經(jīng)轉(zhuǎn)向企業(yè)?！标悇P先介紹，目前，我國每年研發(fā)獲批的新藥大多來源于企業(yè)。這種變化反映了企業(yè)創(chuàng)新能力的提升，在新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過程中，企業(yè)發(fā)揮的作用日益顯著。
陳凱先表示，然而，在一些核心技術(shù)和前沿領(lǐng)域，尤其是關(guān)系到原始創(chuàng)新的新靶點和新機制發(fā)現(xiàn)等方面，多數(shù)藥企仍然力不從心。因此，科研院所、大學(xué)和藥企的角色應(yīng)該要有相應(yīng)的側(cè)重和調(diào)整?？蒲性核痛髮W(xué)應(yīng)將更多精力集中在原始創(chuàng)新、新靶點發(fā)現(xiàn)及新機制探索上，并通過加強與企業(yè)的合作，為企業(yè)的藥物研發(fā)不斷開辟新的前沿方向，提供關(guān)鍵核心技術(shù)支撐，建立新的賽道，引導(dǎo)企業(yè)避免過度的同質(zhì)化競爭，從而引領(lǐng)整個行業(yè)技術(shù)的進步。
陳凱先說：“科研院所和大學(xué)還需要進一步拓展國際化視野，加強與國際科研機構(gòu)和企業(yè)的合作，吸引全球人才，尤其是在基礎(chǔ)性研究和原始創(chuàng)新領(lǐng)域，爭取有更多的科研突破。”
產(chǎn)學(xué)研一體化的有效實踐
2024年7月5日，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》，提出要調(diào)動各方面科技創(chuàng)新資源，強化新藥創(chuàng)制基礎(chǔ)研究，夯實我國創(chuàng)新藥發(fā)展根基。對此，中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究院院長蔣建東認為，科研院所和企業(yè)作為創(chuàng)新藥研發(fā)的重要科技創(chuàng)新資源，二者之間密切合作，即構(gòu)建緊密的產(chǎn)學(xué)研一體化模式至關(guān)重要。
然而，產(chǎn)學(xué)研一體化模式的構(gòu)建并不容易，許多科研機構(gòu)與企業(yè)之間的合作并不順利，導(dǎo)致科研成果難以轉(zhuǎn)化為新藥。蔣建東認為，要真正推進新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，必須克服產(chǎn)學(xué)研一體化中的諸多難題。
在科研院所與企業(yè)合作方面，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所（以下簡稱醫(yī)科院藥物所）通過與所辦企業(yè)的深度合作，探索出一條適合中國國情的創(chuàng)新藥物研發(fā)轉(zhuǎn)化模式，為產(chǎn)學(xué)研一體化提供了有益借鑒。
蔣建東介紹，醫(yī)科院藥物所不僅是一家國家級藥學(xué)科研機構(gòu)，還辦了多家企業(yè)，形成了一種獨特的所辦企業(yè)模式。在該模式下，醫(yī)科院藥物所不依賴企業(yè)營利，允許其自主發(fā)展，并以技術(shù)輸出和原創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)化的方式支持其發(fā)展，提高所辦企業(yè)的核心競爭力。這種模式的關(guān)鍵在于其管理機制：雖然醫(yī)科院藥物所與所辦企業(yè)均是獨立的法人單位，但企業(yè)的高層管理人員大多來自醫(yī)科院藥物所，確保了科研成果能夠迅速轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品。
對此，蔣建東解釋，正是由于所辦企業(yè)的高層管理人員來自醫(yī)科院藥物所，原創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)化機制才更為順暢，少去了很多不必要的中間環(huán)節(jié)。蔣建東說：“科研院所與企業(yè)之間的合作常常充滿不確定性和漫長的談判周期。這些談判可能持續(xù)幾個月甚至幾年，有時企業(yè)的管理層更換也會影響談判的進展。醫(yī)科院藥物所與所辦企業(yè)之間的合作模式，可以確保合作關(guān)系較為穩(wěn)定，讓藥物所開發(fā)的原創(chuàng)新藥能在所辦企業(yè)迅速投入生產(chǎn)。這種效率和速度遠超一般的科研機構(gòu)和企業(yè)之間的合作?！?/p>
蔣建東表示，這種模式也有效避免了科研成果的外泄。例如，醫(yī)科院藥物所在確保所辦企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的保密性和嚴密性符合要求后，才會將其開發(fā)的保密藥品交由所辦企業(yè)規(guī)?；a(chǎn)。醫(yī)科院藥物所與所辦企業(yè)之間通過嚴格的保密協(xié)議和技術(shù)控制，確保核心技術(shù)和商業(yè)秘密的安全。
中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所執(zhí)行所長王銳表示，醫(yī)科院藥物所自成立以來，一直堅持走獨具特色的產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的發(fā)展道路，打造以醫(yī)科院藥物所創(chuàng)新藥物研發(fā)為核心的品種快速孵育轉(zhuǎn)化的“內(nèi)循環(huán)協(xié)和模式”。該模式以醫(yī)科院藥物所為策源地，中下游涵蓋了多家所辦企業(yè)。依托該產(chǎn)學(xué)研一體化的孵化模式，由醫(yī)科院藥物所研制的雙環(huán)醇、人工麝香、紫杉醇注射液、靈孢多糖注射液等多個新藥得以獲批上市、投入生產(chǎn)、進入市場。
“醫(yī)科院藥物所的成功并非偶然，而是基于長時間的積累和經(jīng)驗。中國原創(chuàng)新藥的研發(fā)面臨巨大的風(fēng)險和挑戰(zhàn)，而醫(yī)科院藥物所的成功模式正是應(yīng)對這一形勢的有效實踐。未來，國家應(yīng)繼續(xù)支持這一模式，幫助更多的科研機構(gòu)實現(xiàn)高效的科研成果轉(zhuǎn)化，同時鼓勵企業(yè)和科研院所之間的長期合作?！笔Y建東說。
未來的突破方向在哪
陳凱先表示，未來，我國要在全球藥品市場中占據(jù)更加重要的位置，必須在以下幾個方面實現(xiàn)突破。
首先，高度重視原始創(chuàng)新，加大基礎(chǔ)研究和原創(chuàng)藥物研發(fā)的投入力度。尤其是在基因治療、細胞治療等前沿領(lǐng)域，我國必須聚焦核心技術(shù)的攻關(guān)，加強與國際同行的合作與交流。
其次，優(yōu)化產(chǎn)學(xué)研一體化模式。科研機構(gòu)與企業(yè)的深度合作，能夠確?？蒲谐晒D(zhuǎn)化為市場產(chǎn)品，并推進創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化。在這一過程中，科研人員的積極性和創(chuàng)造性至關(guān)重要。因此，我國必須通過政策引導(dǎo)和資金扶持，為科研人員發(fā)揮創(chuàng)新提供保障，同時加強科研機構(gòu)與企業(yè)之間的互動與合作，解決技術(shù)轉(zhuǎn)化過程中的瓶頸問題，為我國藥物研發(fā)注入新的動力。
再次，要抓住新的技術(shù)革命浪潮帶來的發(fā)展機遇。隨著人工智能、大數(shù)據(jù)和新興技術(shù)的迅速發(fā)展，藥物研發(fā)將發(fā)生革命性的變化。這些新技術(shù)將大幅提高藥物研發(fā)效率，縮短研發(fā)周期，降低成本，并加速創(chuàng)新藥物市場化進程。陳凱先指出，未來，新興顛覆性技術(shù)平臺的建設(shè)將成為推進藥物研發(fā)的重要舉措。
最后，加強“出海”和國際化合作。隨著全球藥品市場競爭的日益激烈，國際化合作將成為中國生物醫(yī)藥企業(yè)的必然選擇。通過與國際藥企、科研機構(gòu)合作，中國藥企不僅能夠汲取和借鑒國際經(jīng)驗，也將有力推進國際市場的拓展，加快創(chuàng)新藥物“出?！?。
來源：健康報 2024年12月6日第五版
