近日，化學(xué)領(lǐng)域頂尖期刊 Journal of the American Chemical Society（JACS）在線發(fā)表了中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室胡友財(cái)研究團(tuán)隊(duì)的研究成果《Enzymatic Intermolecular Hetero-Diels?Alder Reaction in the Biosynthesis of Tropolonic Sesquiterpenes》。
該研究在解析雜萜類化合物neosetophomone B 的生物合成途徑中，發(fā)現(xiàn)一個(gè)關(guān)鍵的分子間 hetero-Diels?Alderase(hDA 環(huán)化酶)—EupfF，它能夠催化羥甲基化的托酚酮（5）脫水形成高度活潑的中間體(6)，并進(jìn)一步立體選擇性地控制該中間體與(1E,4E,8Z)-humulenol (8)發(fā)生分子間hDA反應(yīng)，形成光學(xué)純的產(chǎn)物。該酶是迄今為止發(fā)現(xiàn)并明確表征的第一例分子間hDA環(huán)化酶。這一發(fā)現(xiàn)不僅為自然界其他分子間DA酶的發(fā)現(xiàn)提供借鑒，也為該類活性天然產(chǎn)物的挖掘和獲取提供新的策略，同時(shí)也為利用合成生物學(xué)構(gòu)建雜環(huán)天然產(chǎn)物提供元器件。
該研究得到醫(yī)科院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程(CIFMS, No.2017-I2M-4-004；2018-I2M-3-005)和國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2018ZX09711001-006)的資助。胡友財(cái)研究員和美國(guó)K.N.Houk教授為該論文的通訊作者，胡友財(cái)課題組博士后陳其賓和高潔為共同第一作者。
論文鏈接：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b06592
文|藥物研究所
編輯|王京 審校|齊翼
