2021年11月18日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院周光飚團(tuán)隊(duì)與相關(guān)團(tuán)隊(duì)合作在Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表題為“Safety and efficacy of thalidomide in patients with transfusion-dependent β-thalassemia: a randomized clinical trial”的論文，這項(xiàng)II期、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲的臨床試驗(yàn)旨在明確沙利度胺治療輸血依賴型β地貧的安全性和有效性。
地中海貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)“地貧”）是人類(lèi)最常見(jiàn)的單基因遺傳性疾病，在我國(guó)廣西、廣東、海南、云南、貴州等南方省區(qū)較為常見(jiàn)，主要是由于珠蛋白基因發(fā)生突變，引起珠蛋白α鏈（α地貧）或β鏈（β地貧）合成減少或缺失，造成紅細(xì)胞無(wú)效生成、溶血及貧血，嚴(yán)重者依賴輸血以維持生命。但全球只有12% 的輸血依賴型兒童能夠接受規(guī)律的定期輸血治療；僅有不到30%的病人能接受造血干細(xì)胞移植，且存在移植相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。因此，迫切需要有效且價(jià)廉的療法來(lái)挽救輸血依賴型地貧患者的生命，尤其是對(duì)于14 歲及以上輸血依賴型地貧患者。
沙利度胺是一種鎮(zhèn)靜藥，近年來(lái)被廣泛用于多發(fā)性骨髓瘤及一些免疫性疾病的治療。研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺可促進(jìn)γ珠蛋白鏈的表達(dá)，因而對(duì)β地貧的治療可能有益。但是，迄今尚無(wú)隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)沙利度胺對(duì)β地貧的治療效果。為此，腫瘤醫(yī)院周光飚團(tuán)隊(duì)與相關(guān)團(tuán)隊(duì)等開(kāi)展了一項(xiàng)II期、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)在廣西、廣東兩省區(qū)的6家醫(yī)院開(kāi)展，100名14歲或以上的患者被隨機(jī)為兩組，分別接受安慰劑或沙利度胺治療，3個(gè)月（12周）后觀察患者血紅蛋白的變化。研究發(fā)現(xiàn)，接受沙利度胺治療患者的血紅蛋白濃度較治療前顯著升高，升高值達(dá)14.0g/L，而接受安慰劑治療的患者血紅蛋白沒(méi)有顯著變化。在輸血方面，沙利度胺治療組患者的平均輸血量為5.4±5.0U，顯著低于安慰劑對(duì)照組的10.3±6.4U。同時(shí)，沙利度胺治療明顯增加患者胎兒血紅蛋白的占比，從 10.8%上升到55.2%。在副作用方面，沙利度胺治療組出現(xiàn)嗜睡、頭暈、疲勞、發(fā)熱、喉嚨痛和皮疹等不良事件的比例較安慰劑組更常見(jiàn)，但未見(jiàn)Ⅲ-Ⅳ級(jí)嚴(yán)重副作用。在擴(kuò)展期階段，所有病人都接受沙利度胺治療，治療半年后患者血紅蛋白濃度達(dá)到104.9±19.0g/L，病人無(wú)需輸血治療，且未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。基因多態(tài)性分析發(fā)現(xiàn)，非β0/β0和HBS1L-MYB（rs9399137 C/T、C/C；rs4895441 A/G、G/G）基因型與血紅蛋白濃度增高、輸血量減少相關(guān)。上述結(jié)果說(shuō)明，沙利度胺可通過(guò)促進(jìn)γ珠蛋白鏈的表達(dá)而對(duì)輸血依賴型β地貧產(chǎn)生顯著療效（圖1）。并且，沙利度胺治療方案每月平均費(fèi)用為300元/人，僅為傳統(tǒng)治療方案的十分之一，顯著減輕家庭社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在安全性方面，本研究的觀察時(shí)間相對(duì)較短，招募的患者人數(shù)相對(duì)較少，須開(kāi)展觀察時(shí)間更長(zhǎng)、入組病例數(shù)更多的Ⅲ期臨床試驗(yàn)予以明確。
圖1. 沙利度胺通過(guò)促進(jìn)γ珠蛋白合成而治療輸血依賴型β地中海貧血
周光飚、陳賽娟、陳江明教授是論文共同通訊作者，陳江明、朱衛(wèi)健、劉婕、王桂珍、陳曉勤、譚云為論文共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-1-I2M-012）、廣西自然科學(xué)基金、廣西地貧預(yù)防能力提升計(jì)劃、上海廣慈轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究發(fā)展計(jì)劃等基金的支持。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00811-0
