2022年10月6日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所鄭穩(wěn)生課題組在國(guó)際著名期刊Nano Today《今日納米》在線(xiàn)發(fā)表題為“Ruxolitinib-loaded black phosphorus nanosheets actively target proximal tubule cells to ameliorate nephrotic syndrome by reducing inflammation and oxidative stress”（負(fù)載魯索替尼的黑磷納米片主動(dòng)靶向近端小管細(xì)胞并通過(guò)減少炎癥和氧化應(yīng)激來(lái)改善腎病綜合征）的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了魯索替尼（Ruxolitinib, RP）對(duì)腎臟的保護(hù)作用，并構(gòu)建了“pH敏感-肽靶向-ROS清除”的功能化遞藥系統(tǒng)，顯著改善腎臟功能。
腎病綜合征 (Nephrotic syndrome, NS) 是以蛋白尿、高脂血癥、高度水腫和低蛋白血癥為主要臨床特征的腎內(nèi)科常見(jiàn)疾病，目前我國(guó)NS患者占慢性腎臟病的25%左右。其病因尚未完全明確，普遍認(rèn)為炎癥和氧化應(yīng)激在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。無(wú)論潛在的病因如何，NS復(fù)發(fā)率均較高，并在許多情況下容易發(fā)展為終末期腎病或?qū)е滤劳?。目前NS的治療主要是緩解癥狀和降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，尚缺乏有效的根治性治療方法。
本研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)細(xì)胞篩選首次發(fā)現(xiàn)RP治療腎病綜合癥的潛在療效，并在體內(nèi)外水平證明了其抗炎和細(xì)胞保護(hù)作用。但RP具有免疫抑制、血液毒性、低溶解度等問(wèn)題，限制了其臨床使用。因此，研究人員以腎小管靶向肽G3-C12修飾黑磷納米片（BPNSs）高效裝載RP，構(gòu)建“pH敏感-肽靶向-ROS清除”的功能化遞藥系統(tǒng)RP@BPNSs@G3-C12。對(duì)大鼠尾靜脈注射后，RP@BPNSs@G3-C12通過(guò)血液循環(huán)形狀依賴(lài)性轉(zhuǎn)運(yùn)至腎臟，并通過(guò)G3-C12 肽主動(dòng)靶向至腎小管上皮細(xì)胞，經(jīng)由megalin受體內(nèi)吞至細(xì)胞內(nèi)，在炎癥的酸性微環(huán)境中pH響應(yīng)性釋放RP，進(jìn)一步通過(guò)JNK、NF-κB、caspase 3等信號(hào)通路發(fā)揮ROS清除、炎癥抑制、細(xì)胞凋亡減少的作用，從而改善腎臟功能，延緩腎病綜合征進(jìn)展。本研究為腎病綜合征的藥物治療及腎小管靶向的智能納米給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提供新思路。
本研究得到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-1-026）的資助。鄭穩(wěn)生課題組博士研究生李鶴為該論文的第一作者，張宇佳副研究員、王璐璐研究員、鄭穩(wěn)生研究員和北京友誼醫(yī)院腎內(nèi)科黃紅東教授為共同通訊作者。
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https://doi.org/10.1016/j.nantod.2022.101631
