2024年1月18日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）安剛/邱錄貴團(tuán)隊(duì)在Haematologica《血液學(xué)》在線發(fā)布了題為“MAF translocation remains a strong prognostic factor despite concurrent chromosomal abnormalities”（盡管常伴隨其他高危遺傳學(xué)異常出現(xiàn)，MAF易位仍然是骨髓瘤患者的重要預(yù)后因素）的文章。該研究基于中國首個(gè)前瞻縱向血液病隊(duì)列，比較初診時(shí)攜帶和不攜帶t(14;16)/t(14;20)的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的生存情況，揭示了MAF易位在初診MM患者中的重要預(yù)后價(jià)值。
目前，高危多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者生存仍然較差，對(duì)高危的定義尚無統(tǒng)一定論。t(14;16)和t(14;20)染色體易位分別導(dǎo)致c-MAF和MAFB原癌基因表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)骨髓瘤細(xì)胞的異常增殖。由于t(14;16)和t(14;20)染色體易位的發(fā)生率較低，且常常伴隨其他高危遺傳學(xué)異常的出現(xiàn)，評(píng)價(jià)其獨(dú)立預(yù)后意義非常困難。美國阿肯色大學(xué)曾通過mRNA表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn)，包含t(14;16)和t(14;20)在內(nèi)的MAF易位組具有相似的基因表達(dá)模式，并與MM早期復(fù)發(fā)相關(guān)。然而，尚缺少大的隊(duì)列研究探討MAF易位在初診MM患者中的預(yù)后價(jià)值。
該研究共納入2013年1月至2021年6月間于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）就診的830例初診時(shí)具有完整的熒光原位雜交的細(xì)胞遺傳學(xué)數(shù)據(jù)的MM患者，其中34例患者攜帶t(14;16)/t(14;20)。
結(jié)果表明，初診時(shí)攜帶t(14;16)/t(14;20)的MM患者預(yù)后顯著不佳，并且在不伴有或伴有其他高危遺傳學(xué)異常的亞組中，攜帶t(14;16)/t(14;20)的患者具有明顯更差的預(yù)后。此外，該研究利用傾向性評(píng)分匹配，得到一組同樣具有高危遺傳學(xué)異常且基線均衡的對(duì)照組，進(jìn)一步驗(yàn)證了t(14;16)/t(14;20)的不良預(yù)后價(jià)值。MM國際分期系統(tǒng)的第二次修訂（R2-ISS）未將t(14;16)/t(14;20)列為高危遺傳學(xué)因素，但該研究數(shù)據(jù)表明t(14;16)/t(14;20)加入到R2-ISS中可以優(yōu)化預(yù)后分層。
綜上，該研究發(fā)現(xiàn)，盡管在MM患者中MAF易位常常合并其他高危遺傳學(xué)因素出現(xiàn)，但其仍然是MM的重要預(yù)后因素，強(qiáng)調(diào)了將t(14;16)/t(14;20)納入預(yù)后分層系統(tǒng)的重要性。
該研究獲得國家自然科學(xué)基金（面上項(xiàng)目82270218、聯(lián)合基金項(xiàng)目U22A20291、國際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目81920108006）、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程（2021-I2M-C&T-B-079、2021-I2M-1-041）等的支持。血液病醫(yī)院安剛主任醫(yī)師和邱錄貴主任醫(yī)師為共同通訊作者。血液病醫(yī)院碩士研究生劉昀彤和呂瑞主治醫(yī)師為共同第一作者。
論文鏈接：https://doi.org/10.3324/haematol.2023.284666
